血清抗心磷脂抗体与脑梗死患者神经功能及颈动脉狭窄与认知功能的关系

孟会红，邢晓明，张 超，赵 静，孙庆娜，刘永刚，任翠剑，郭亚平，齐伟静

(河北省保定市第一中心医院神经内科，河北 保定 071030)

脑梗死主要是由脑局部供血障碍引起，因脑组织缺血、缺氧引发一系列脑功能缺损症状的综合征。神经功能受损和认知功能障碍为脑梗死患者常见并发症，也是导致患者致残的重要原因之一[1]。及时识别脑梗死有利于控制病情发生和降低致残率、病死率。抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）是一种可诱发血液高凝状态的自身抗体，在健康人群中，其含量极低，甚至不产生，但在脑梗死患者中，受缺血、缺氧及各种炎性因子的影响，其表达量显著升高，可通过诱发血液高凝状态，形成血栓，加重对患者神经和认知功能的影响[2]。故推测血清ACA表达可能与脑梗死患者神经功能、认知功能及颈动脉狭窄具有一定相关性。因此，本研究选取82例脑梗死患者作为研究对象，探讨ACA与脑梗死患者神经功能及颈动脉狭窄与认知功能的关系。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年5月－2021年6月诊治的82例脑梗死患者的临床资料，根据血清ACA表达分为高表达组与低表达组。高表达组42例，男22例，女20例，年龄（45.25±5.41）岁，体质量指数（BMI）（23.68±1.41）kg·m-2，病程（41.52±2.32）h，饮酒史14例，吸烟史15例。低表达组40例，男20例，女20例，年龄（45.19±5.33）岁，BMI（23.71±1.37）kg·m-2，病程（41.48±2.36）h，饮酒史12例，吸烟史16例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

诊断标准，符合“1995年第四届脑血管病学术会议”[3]中关于脑梗死的诊断标准，经CT、MRI等影像学检查确诊为脑梗死。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）病程为72 h以内；2）经CT、MRI等影像学检查确诊脑梗死，病变部位局限于颈内动脉供血区域；3）既往无中风病史。排除标准：1）梗死灶直径＞5 cm；2）出血性脑梗死或脑出血者；3）颅内感染或存在肿瘤者。

1.4 方法

1.4.1 基线资料调查 设计统一的病例调查表，收集受试者临床资料，包括ACA-IgG、NIHSS评分、MoCA评分及颈动脉狭窄。

1.4.2 生化指标测定 于患者入院次日采集空腹静脉血3 mL，经3 000 r·min-1离心10 min。提取血浆置于EP管内待检。采用日本日立7080全自动生化分析仪检测血浆IgG型ACA，检测结果采用结合指数（binding index，BI）表示，BI=被侧者吸光度（A）值/标准品A值，以ACA-IgG≥1.42表示为阳性[4]，以1.96为界定，≥1.96表示为高表达，＜1.96表示为低表达。

1.4.3 神经功能与认知功能评估 采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（National Institutes of Health St roke Scale Score，NIHSS）[5]评价患者的神经功能缺损程度，评估内容共为11项，总分值为42分，以得分＞15分表示重度神经功能缺损，6～15分表示中度，≤5分表示轻度；Cronbach’s α系数为0.908。采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）[6]评估患者的认知功能，包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、视结构技能、抽象思维、计算和定向力等，总分值为30分，得分≥26分表示认知功能正常。Cronbach’s α系数为0.848。

1.4.4 颈动脉狭窄程度评估 于入院次日采用飞利浦IU22彩色多普勒超声仪测定，探头频率7.5 MHz，由同一位医师操作。患者仰卧位，充分暴露颈部，扫查患者双侧颈总动脉、颈总动脉分叉部、颈内动脉、颈外动脉，观察血管壁、血管斑块形成数量、大小、性质及血管狭窄程度。管腔狭窄程度，狭窄率=（正常血管管径-最狭窄处管径）/正常血管管径×100%。颈动脉狭窄程度分级标准，轻度狭窄：管腔狭窄＜50%，管径相对变小，动脉收缩期峰值血流速度（peak systolic blood flow velocity，PSV）＜125 cm·s-1；中度狭窄：管腔狭窄50%～69%，狭窄段血流出现加速度，PSV 125～230 cm·s-1；重度狭窄：管腔狭窄70%～99%，狭窄段血流速度较中度明显升高，PSV＞230 cm·s-1；完全闭塞：血流信号消失，无血流通过。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0进行数据分析；计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用独立样本t检验；分类变量以例（%）表示，行χ2检验；ACAIgG与神经功能、认知功能的关系采用分层回归模型分析；ACA-IgG与颈动脉狭窄的关系采用Kendall’stau-b法分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组ACA-IgG、NIHSS评分、MoCA评分比较

见表1。

表1 2组ACA-IgG、NIHSS评分、MoCA评分比较（±s ） 分

表1 2组ACA-IgG、NIHSS评分、MoCA评分比较（±s ） 分

注：与低表达组比较，# P＜0.05

组别 例数 ACA-IgG NIHSS MoCA高表达组 42 2.32±0.35# 13.71±2.32#22.02±2.68#低表达组 40 1.68±0.18 4.12±1.02 26.21±5.45

2.2 2组颈动脉狭窄程度分级比较

见表2。

表2 2组颈动脉狭窄程度分级比较 例（%）

2.3 ACA-IgG与神经功能、认知功能的分层回归分析

模型1：将“ACA-IgG”作为自变量，将“NIHSS评分”作为因变量进行线性回归分析，得出NIHSS评分会对ACA-IgG产生显著正向影响关系（t= 14.246，P＜0.001）；模型2：其在模型1基础上加入“MoCA评分”后，F值变化呈现出显著性（F= 108.347，P＜0.001），且R2由0.717上升到0.733，表示MoCA评分会对ACAIgG产生显著负向影响关系（t=-2.146，P＜0.05）。

2.4 ACA-IgG与颈动脉狭窄的相关性分析

Kendall’stau-b相关性分析显示。ACA-IgG与颈动脉狭窄呈正相关（r= 0.229，P＜0.05）。

3 讨论

脑梗死为临床常见神经外科疾病，与脑部供血动脉出现粥样硬化、血栓等有关[7-8]，即在动脉管腔狭窄、闭塞的影响下，脑组织因局部供血不足而发生坏死性病变，故临床认为颈动脉粥样硬化斑块破裂以后，动脉-动脉途径的血栓形成是引起脑梗死发病的重要机制[9]。ACA是一组针对各种带负电荷磷脂的自身抗体，如血小板和内皮细胞膜，均带有负电荷的心磷脂。研究[10]指出，该抗体的存在与血栓形成具有密切联系。究其原因，可能与ACA存在能引发凝血功能障碍有关，即通过与内皮细胞表面产生交叉反应，激活内皮细胞，增加血小板黏附及降低纤溶活性；上述病理改变极易破坏细胞膜磷脂，通过促使细胞膜的稳定性发生改变，抑制蛋白C、S通路，扰乱凝血功能机制，促进血栓形成[11-12]。研究[13]认为，ACA能与内皮细胞结合，通过减少内皮细胞膜的磷脂和大量释放花生四烯酸，促使局部血小板聚集，减少内皮细胞肝素形成受体，抑制或减弱机体的抗凝作用，最终形成血栓。

本研究结果显示，在2组神经功能、认知功能比较中可见，高表达组的NIHSS评分高于低表达组，MoCA评分低于低表达组，说明血清ACA高表达的脑卒中患者病情更为严重，同时也提示该类患者可能在短期内存在再次形成新血栓的可能，病死率相对更高[14-16]。针对ACA对神经功能、认知功能的影响，本研究将其纳入分层回归模型中分析，结果显示，NIHSS评分会对ACA-IgG产生显著的正向影响关系，MoCA评分会对ACAIgG产生显著的负向影响关系，可能是ACA高表达容易引起血栓形成，血栓的形成又会阻断脑组织血流，在脑组织缺氧、缺血的影响下，导致患者神经功能及认知功能受损[17-18]。另外，在ACA高表达患者可能存在新血栓形成分析中，发现其颈动脉狭窄程度更为严重，即高表达组的颈动脉狭窄中度、重度及完全闭塞占比高于低表达组，可能与ACA参与粥样斑块的炎症反应有关，促进动脉粥样硬化斑块和血栓的形成及发展，导致动脉管腔越发狭窄[19-20]。为了进一步证实ACA高表达对颈动脉管腔的影响，本文采用Kendall’stau-b相关性模型分析，结果显示ACA-IgG与颈动脉狭窄呈正相关，提示颈动脉狭窄会随着ACA-IgG表达上调发生改变。临床可通过动态观察脑梗死患者ACA表达，为病情及预后判断提供重要参考。

综上所述，血清ACA的异常表达与脑梗死患者的神经功能及颈动脉狭窄、认知功能关系密切，临床可通过动态监测ACA水平为疾病诊治提供指导。