经方越鞠丸对颈动脉粥样硬化斑块形成患者血清炎性因子的影响

孙素芹，虞建华



经方越鞠丸对颈动脉粥样硬化斑块形成患者血清炎性因子的影响

孙素芹，虞建华

[关键词]动脉粥样硬化；越鞠丸；炎性因子

颈动脉粥样硬化（CAS）是全身动脉粥样硬化（AS）的局部表现，是引起脑血管病的重要危险因素。它不仅引起粥样斑块，而且导致颈动脉管腔狭窄，研究证明，炎性反应是斑块不稳定性的重要因素[1，2]。与CAS相关的血清炎性因子包括高敏c反应蛋白（hs-CRP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6等，其中，hs-CRP作为一种急性期反应蛋白，是反映机体炎性程度的敏感指标，在AS发生、发展、斑块破裂及血栓形成等过程中均发挥重要作用[3]。白细胞介素-6（IL-6）是机体炎症的重要核心调节因子，如含量过高则容易引发病理损伤[4]。TNF-是启动炎性反应的关键因子，其通过诱发自身及循环中的单核细胞产生促炎因子。多种促炎因子相互作用激发炎症的连锁反应。本研究旨在观察越鞠丸对hs-CRP、TNF-α和IL-6在CAS斑块患者中的变化，探讨CAS斑块形成的发病机制，为脑血管疾病一级预防提供客观依据。

1　资料与方法

1.1一般资料研究对象选择笔者所在医院2013年1月—2014年12月经颈动脉彩色超声检查诊断为颈动脉硬化、颈动脉内膜中层厚度（IMT）≥0.8mm的住院及门诊患者90例，随机分为服越鞠丸的45例为治疗组，服辛伐他汀的45例为对照组。双盲对照观察。治疗组男28例，女17例，年龄61～76岁，平均（67±5）岁；稳定性斑块25例，不稳定性斑块20例；其中原发性高血压25例，高脂血症22例，冠心病28例，糖尿病10例，服用钙拮抗药19例，血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）18例，硝酸酯类11例，阿司匹林27例。对照组男31例，女14例，年龄60～75岁，平均（65±7）岁；稳定性斑块23例，不稳定性斑块22例；其中原发性高血压16例，高脂血症17例，冠心病18例，糖尿病10例，服用钙拮抗药20例，ACEI 11例，硝酸酯类9例，阿司匹林28例。两组患者斑块性质、原患疾病、原服药物均无明显差异（P＞0.05）。

1.2药物及治疗方法治疗组给口服越鞠丸，组方如下：川芎9 g，苍术9 g，香附9 g，神曲9 g，炒山栀9 g，该院代煎至200 ml/袋，早晚饭后30min各1袋，共12个月。对照组给予辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司）20mg/d口服，半片辛伐他汀由该院制剂室研磨，加注射用水200 ml配制成200 ml/袋，早晚饭后30min各1袋，共12个月。治疗组与对照组的药物在外观、包装均相同，由该院GCP中心统一送药。

1.3检查方法

1.3.1颈动脉超声检查将超声诊断仪探头频率调制3.5 MHz，患者采取仰卧位，将头部偏向检查区对侧，测量点选择颈动脉分叉位置以下10mm，记录患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）。治疗前、后各检查1次。

1.3.2血清炎性标志物检测所有患者于用药前及服药12月后早晨抽取空腹外周血3 ml，1006.2xg离心10min后，取上层血清置于EP管内，-20℃保存。用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清hs-CRP、TNF-α、IL-6含量。试剂盒购自上海丽臣生物科技有限公司，操作方法严格按照说明书进行。

1.4数据处理数据采用SPSS17.0统计软件分析处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用Χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后颈动脉IMT比较治疗后治疗组及对照组IMT较治疗前明显降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组IMT较对照组明显下降（P＜0.05）。见表1。

表1　治疗前后患者颈动脉IMT比较（x±s）

2.2两组治疗前、后血清炎性因子含量比较治疗后治疗组及对照组血清TNF-、hs-CRP、IL-6含量均较治疗前明显降低（P＜0.05）；治疗后，治疗组TNF-、hs-CRP及IL-6含量均较对照组明显下降（P＜0.05）。见表2。

表2　治疗前后患者血清TNF-、hs—CRP、IL-6含量比较（x±s）

3　讨论

研究显示，颈AS斑块的发生可能是由颈动脉血管内皮损伤、局部炎症平衡失调所致[5]。王秀艳等[6]认为，在AS斑块形成过程中，hs-CRP可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎症介质，释放氧自由基，造成血管内膜损伤、血管痉挛和不稳定斑块脱落，加重AS所导致的管腔狭窄及粥样硬化斑块脱落。另一方面，现代研究发现[7，8]，TNF-α水平与AS程度呈正相关，TNF-α水平越高，AS程度越严重。TNF-α有细胞毒性作用，能够直接损伤血管内皮细胞，激活凝血因子，导致机体处于高凝状态，极易诱发血栓形成。IL-6通过激活巨噬细胞分泌单核细胞趋化蛋白，促进单核细胞进入损伤的血管内皮。而且，研究表明TNF-α、IL-6含量越高，颈AS斑块越趋于不稳定[9]。可见，hs-CRP、TNF-α、IL一6与颈AS斑块的稳定性密切相关。因此，在CAS斑块治疗过程中，降低血清炎性标志物的含量是十分必要的。

越鞠丸是朱丹溪《丹溪心法》方，由川芎、苍术、香附、神曲、炒山栀组成，是通治气、血、痰、火、湿、食六郁之剂。张春平等[10]研究发现，川芎嗪能有效抑制脑缺血再灌流后TNF-α的表达，使IL-6的表达提前，从而对抗血管损伤[11-13]。另一方面，Soe[14]提出NO和O2是诱导炎症性疾病发病的重要因素，并发现香附根茎甲醇提取物能显著抑制NO、O2产生，发挥抗炎作用。郭丽双[15]实验研究表明：神曲及其复方制剂具有扶植双歧杆菌等有益菌生长、抑制肠杆菌等非专性厌氧菌增殖的作用。朱晓磊等[16]对栀子的主要成分京尼平苷可阻抑脑缺血损伤后血浆致炎因子TNF-α和IL-1β的表达，显示出其在炎症病理环节多渠道的阻抑作用。苍术[17]对结核杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯叶杆菌和绿脓杆菌有明显灭菌作用。可见，越鞠丸对血清炎性因子的控制也是有理论依据的。

临床研究显示：治疗后治疗组及对照组其血清中TNF-、hs-CRP、IL-6含量均较治疗前明显降低（P＜0.05），治疗后，治疗组血清中TNF-、hs-CRP及IL-6含量均较对照组明显下降（P＜0.05）。说明越鞠

丸对血清炎性因子具有显著疗效。另一方面，IMT是反映动脉硬化的特异性指标，能独立预测心脑血管事件，结果显示治疗组及对照组治疗前后IMT比较：治疗后，治疗组IMT较对照组明显下降（P＜0.05），说明越鞠丸对消退CAS斑块也有治疗效果，关于这一点，值得进一步开发研究。

参考文献

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[2015-11-23收稿，2015-12-20修回]

[本文编辑：刘一洋]

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[中图分类号]R972.6

[文献标志码]B

DOI：10.14172/j.issn1671-4008.2016.05.023

[作者单位]200071上海市中医医院（孙素芹，虞建华）