变构
- 基于SHP2的抗结直肠癌治疗策略
剂有两种，包括非变构抑制剂和变构抑制剂，非变构抑制剂可以特异性地和PTP 结构域结合，而变构抑制剂则是特异性地结合到PTP 催化装置以外的区域，对SHP2 表现出更高的选择性[8]。SHP2 变构抑制剂近年来进展迅速，高特异性和高效性的SHP2 变构抑制剂还可以显著促进复杂细胞信号转导通路中的功能，并可在多种实体肿瘤中进行临床应用。然而，传统的SHP2 抑制剂在生物利用性和特异性方面较差，限制了其在临床中的应用；其次，SHP2 抑制剂由于其极性和离子官能团
海南医学 2023年8期2023-08-22
- 温和文雅的传统“变构”
诗歌在安静中又“变构”了传统诗歌的某些内涵。放下身段与事物“对话”作为“第三代诗”的推手和其抒情主体的同龄人，宗仁发的诗歌观念与“第三代诗”不谋而合。在他看来，“朦胧诗”以“我”的回归和忧患意识的强化，恢复了诗歌情绪哲学的生命；但其超凡脱俗的名士气、贵族化与英雄主义的殉难色彩，也令其疏离于世人。其实，诗人和普通人没有任何区别，像“朦胧诗”那样以“类的社会人”身份歌唱，或者希望通过诗歌来承载什么微言大义，在个体高度觉醒的时代，严格意义上说都是不真实的。世界上
当代作家评论 2023年1期2023-05-30
- SHP2及其变构抑制剂在肿瘤靶向治疗中的研究进展
化位点抑制剂转向变构位点抑制剂，发挥“分子胶水”的作用，稳定SHP2的闭合构象。1 SHP2蛋白结构与功能SHP2是一种由PTPN11基因编码的胞内非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，其结构包含两个N端SH2结构域(N-SH2和C-SH2)，以及C端具有催化功能的PTP结构域和一个富含脯氨酸基序并带有酪氨酸磷酸化位点(Tyr542和Tyr580)的C端尾巴[4]。X射线晶体衍射结果表明[5]，在基础状态下，SHP2通过N-SH2与PTP结构域相互作用阻碍其催化活性，使
药学研究 2023年1期2023-03-01
- γ-氨基丁酸A型受体变构调节剂研究进展
位点，也存在大量变构调节位点。其中，变构调节剂作用于GABAAR可引起受体构象改变，促进氯离子内流，从而发挥中枢抑制性效应［2］。与作用于活性位点的配体相比，变构调节剂可特异性调控受体活性。近年来，随着对GABAAR的深入了解，人们研发出越来越多的高选择性变构调节剂。本文综述GABAAR变构调节剂的最新研究进展，并对其作用特点和应用前景进行概述。1 γ-氨基丁酸A型受体的结构和功能GABAAR主要位于突触内和突触外，是一类由α，β和γ等19种亚基组成的异源
中国药理学与毒理学杂志 2022年6期2022-12-28
- 黔东南苗族鱼龙图式的视觉文化研究
本文主要以复合式变构的鱼龙图式为研究对象，探讨其在视觉文化语境中的流变及其在黔东南视觉图式中的象征内涵。一、鱼龙图式的视觉文化流变我国先秦时期的神话典籍《山海经·海外西经》就有过对“龙鱼”的介绍，“龙鱼陵居在其北，状如鲤。一曰虾……一曰鳖鱼在夭野北，其为鱼也如鲤。[1]”从这段记载中不难看出文中的“龙鱼” 称谓有很多，比如“鰕”（鲵鱼）形似鲤鱼；还有“鳖鱼”，形象类似鱼，也像鲤鱼。可见，在当时，人们对鱼龙的形象认识仍然充满着模糊性，但认为它应该是生活在北方
今古文创 2022年42期2022-11-24
- SHP2特性及其变构抑制剂SHP099肿瘤免疫治疗的研究进展
本特性、SHP2变构抑制剂SHP099的抗肿瘤作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用进行综述。1 SHP2概述1.1 SHP2特性SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatases，PTPs）家族重要成员之一，由PTPN11基因编码，分子量为68 kD，其结构包含2个SH2结构域（N-SH2和C-SH2）、1个高度保守的PTP催化结构域和1个含有2个酪氨酸磷酸化位点（Tyr542和Tyr580）的C末端尾部。无活性状态下，SHP
中国免疫学杂志 2022年18期2022-11-16
- 分子伴侣Hsp70变构机制及其在水生动物中的应用研究进展
变化(以下简称“变构”)可逆地调控蛋白底物的结合与解离，并影响底物的构象及解离后去向(如从Hsp70解离后，底物可自发折叠、被移交给其他分子伴侣或被降解等)。可以把Hsp70对不同底物采用相同的机制进行识别、结合及解离这一动态循环过程简称为“变构循环”，相应的作用机制称为“变构机制”(allosteric mechanism)[12-14]。近年来，对Hsp70分子内变构机制的研究有了较大进展。有报道表明，Hsp70与水生动物抗逆/病相关，但其生理过程和分
大连海洋大学学报 2022年4期2022-09-30
- 依托变构学习模型的教学实践探究
——以“物质的分离提纯”为例
习”[1]。基于变构学习模型的教学注重创设真实的教学情境，激活学生的原有认知，并在此基础上进行概念体系的“解构”和“建构”，从而创生新知、不断提升。1 变构学习模型应用于高中化学教学的可行性变构学习模型是20世纪80年代后期由瑞士科学教育专家安德烈·焦尔当教授团队提出的，对欧洲的科学教育产生了重要的影响。变构学习模型继承和发扬了皮亚杰的建构主义学说，同时可以弥补建构主义在解释真实复杂情境中的学习现象的不足[2]。华东师范大学的裴新宁教授对变构学习模型进行了
中小学实验与装备 2022年4期2022-09-22
- 基于弹性网络模型的蛋白质变构路径与关键残基识别研究
101111）变构调节是蛋白质功能调节的一种重要机制，变构效应因子在变构位点的结合，可以通过特定的变构信号传输路径传递到远处的活性位点，使活性部位的局部结构或构象运动发生改变，进而对蛋白质的功能进行调节［1-2］。变构相互作用最早由Umbarger等［3］在1956年提出，他们发现了左旋异亮氨酸对左旋苏氨酸脱氨酶的反馈抑制作用。之后，Changeux等［4-6］在含有几个亚单位的蛋白质体系中，观察到配体结合引起蛋白质结构发生一定的构象变化，由此提出了变构
生物化学与生物物理进展 2022年7期2022-07-25
- 基于各向异性网络模型研究δ阿片受体的动力学与关键残基*
DOP 的结构和变构动力学引起了广泛的关注。在实验研究方面，2012年，Granier 等［5］利用X射线去探索阿片类配体识别的保守片段，揭示了对配体亚型选择性重要的结构特征。2014年，Fenalti等［6］以1.8 Å的高分辨率解析了人源DOP与拮抗剂naltrindole7 的复合物结构。2019年，Claff等［4］研究了与DOP 结合的激动剂，并确定了激动剂结合以及受体激活的关键决定因素。在理论方面，Shang 等［7］使 用 分 子 动 力 学
生物化学与生物物理进展 2022年6期2022-07-21
- 变构教研机制 落实强师计划
动落实。一、课堂变构，力推“悟学”课模，提升“教学力”学校改变从改课开始，课堂改变从教师开始。学校管理团队把优质发展的突破点锁定在课堂变构、关注学生学习力提升的同时，也要关注教师教学力的提升，关注师生今后的发展。学校为此制订的发展策略是：倡导智慧教学，追求“轻负高效”的教学之路，逐步构建从教到学，从传授到参与，从规训到自主，从注入到探究的课堂，主要的切入点就是力推“悟学课堂”课模。“悟学课堂”是南通市通州区育才中学的研究成果，由时任校长姚卫新领衔研究开发。
江苏科技报·E教中国 2022年9期2022-06-22
- 变构律：释放创造的活力
设计时有效运用“变构律”。每篇课文都有自己的“构式”。语篇中的词语、句子、段落，其“构式”也千姿百态。所谓“变构律”，就是引导学生在用语言来做事的过程中，变换任务情境和言语表现方式，使学生暂时处在认知失衡状态，进而突破原有的心理图式，拥抱新的认知，产生精彩的观念与卓越的思维，体验言语生成过程与规律的教学准则。比如教学民间故事《牛郎织女》，我运用人物出场顺序的变化不断地对课文进行变构，让学生参与故事的创作，体验创造性复述带来的乐趣：教学从情境创设开始：“牛郎
小学语文教学·会刊 2022年6期2022-05-30
- “变形金刚”走进现实，变胞理论让机器人学会变形技巧
发現及其几何形态变构理论与分岔调控机制”项目（以下简称变胞理论），让机器机构变构有了理论体系支撑，也让机器变形变构设计减少了实践试错，变得更加容易。近日，该项目在天津市科学技术奖中获得自然科学一等奖。灵感源自细胞分裂重组过程就像人们同时做很多项工作会感到“手忙脚乱”一样，传统结构的机器往往也只能完成单一的工作，面对复杂甚至需要改变自己结构形态才能完成的工作时往往就会无能为力了。比如轮式机器人在野外作业时，面对平缓的路面可以快速滚过去，但如果遇到台阶，轮式机
中国科学探险 2022年10期2022-05-30
- SHP2小分子抑制剂研究进展及构效关系分析
该靶点及其小分子变构抑制剂研究进展进行综述。1 SHP2结构及参与的信号通路SHP2磷酸酶的蛋白结构由3部分组成：2个串联的Src同源2结构域（SH2，包括N-SH2和C-SH2）、活性的催化位点结构域（即PTP），以及富含脯氨酸的无序C末端（见图1）。PTP酶活性严格依赖459位半胱氨酸。在基础状态下N-SH2与PTP结构域结合，阻断底物进入催化位点，使之处于封闭的自抑制构象，不能发挥去磷酸化功能[4,7]。SHP2的激活有以下2种方式。1）SH2与磷酸
药学进展 2022年3期2022-04-15
- 基于膜电位检测原理的 γ-氨基丁酸A型受体药物高通量筛选模型
［2-3］，阳性变构剂地西泮（diazepam，Dia）通过对GABAAR的变构作用增强GABA对GABAAR的激动作用［4-5］。因此，GABAAR作为抗焦虑和镇静睡眠药物作用的主要靶点，在睡眠发生和维持等睡眠相关过程中发挥重要功能。体外基于GABAAR的促睡眠药物筛选方法主要有标记法和非标记法，其中非标记法主要有膜片钳电生理检测法、Cl-敏感荧光染料检测法和膜电位检测法。膜片钳电生理检测法存在对细胞有损伤作用、检测通量小、成本高昂的问题；Cl-敏感荧光
中国药理学与毒理学杂志 2022年2期2022-03-31
- 靶向蛋白非催化功能的药物开发新策略
如支架蛋白功能、变构调控和蛋白-蛋白相互作用等确定底物的特异性，或协调其与信号通路不同组分之间的相互作用，进而调控酶的活性[1-2]。鉴于蛋白酶催化功能的重要性，长期以来靶向蛋白酶保守的催化功能开发抑制剂一直是药物研发领域的热点。但这类抑制剂却面临着选择性不高、特异性不强和临床副作用多等挑战，而蛋白非催化功能的特异性为高选择性抑制剂的开发提供了研究方向，也日渐引起了大家的关注。基于蛋白质非催化功能的最新研究进展和抑制剂开发策略，本文通过系统总结靶向蛋白非催
药学进展 2022年1期2022-03-06
- 变构学习理论视角下的小学科学教学策略
一教学改革模式与变构学习理论不谋而合，在该种理论的指导下，通过启动元认知策略，将传统教学模式逐渐转变为探究式教学模式，更加符合核心教育目标，提升学生操作能力和认知水平。为了探究小学科学教学策略，笔者以变构学习理论为视角，分析该种教学理念的基本内涵，分析其与核心素养教学之间的关系，发现该种教育方式更加符合小学生的学习需求，可以提升其学习自主性，突破教学难点。因此在今后工作中，应该立足学生性格特征和兴趣爱好，构建知识情景，引导学生深入科学探究，提升其思考能力，
新课程 2022年3期2022-03-03
- 深耕细作，探寻责任担当素养的落地开花
——以“做负责任的人”为例
方向。三、扩展与变构相辅，责任担当素养的完善机制在学科核心素养发展过程中，学生的知识、能力和品格等素养的数量和质量持续扩展，当其达到一定程度时，就会引起学科核心素养的根本变化。学科核心素养的“扩展—变构”机制可以用量变与质变、同化与顺应、变构学习等相关理论加以验证。法治学科的学习，“扩展—变构”机制的路径为：一是学科核心素养的循序渐进，二是学科核心素养的螺旋式上升，三是学科核心素养的跃迁突变。通过初识主题、深入分析、两难选择、情感共鸣四个教学层次的演绎，学
小学生学习指导(当代教科研) 2022年6期2022-02-09
- 中国科学院上海药物研究所设计完成“变构+竞争”双重作用模式的高选择性RlPK1抑制剂
Ⅱ期的RIPK1变构抑制剂GSK2982772为起始，并根据该小分子与靶蛋白中的结合模式特点，开展基于结构的合理药物设计，得到一类作用于双口袋的高活性、高选择性的RIPK1抑制剂。在TNFα诱导的U937细胞坏死模型中，该类衍生物相较于阳性GSK2982772，抑制活性均提升10倍以上，IC50值达0.5nM以下。进一步的晶体学研究表明，20/21号化合物同时占据了变构口袋以及ATP结合口袋，合理解释了抑制活性的提升。在激酶谱的测试中，在1μM的测试浓度下
首都食品与医药 2022年1期2022-01-10
- α7烟碱型受体的激动剂和正变构调节剂改善精神分裂症大鼠的社会缺陷及机制研究
nAChR的正变构调节剂可以克服激动剂快速脱敏这一不利条件[5]。正变构调节剂与受体结合时不会诱导下一步反应，但会增强α7 nAChR天然和外源激动剂的作用[6]。α7 nAChR激动剂通过正构结合位点介导其作用，而正变构调节剂通过受体的变构结合位点介导其作用[7]。但α7 nAChR的激动剂和正变构调节剂对精神分裂症社会行为缺陷的影响的神经生物学机制还尚未彻底阐明。因此，本研究建立慢性精神分裂症大鼠模型，探讨α7 nAChR激动剂、Ⅰ型正变构调节剂、Ⅱ
神经损伤与功能重建 2021年10期2021-11-03
- 聚焦课标 重组学材 课堂深度教学的探究与实践
话.[关键词] 变构;深度对话;裂变学力变构学材是一种真正的、深度的、最优化的学习. 陆志强教师提出的“变构学程，裂变学力”为变构提供了具体的要求和操作规程. 要做到变构学材，教师要对知识体系的衔接了如指掌，对学生的学习状态一清二楚. 要做有价值的教学，要求教师与学生进行深度对话，而要做到深度对话，则需要教师从学生的角度去理解教材，用动态的眼光阅读学材，关注学情，以任务为驱动，解构旧知并与新知建立关联，同时不断地反思知识体系、调整知识体系，并构建新的知识体
数学教学通讯·初中版 2021年11期2021-03-21
- 磁铰链约束下的微纳聚合体卫星柔顺变构控制
构型重构.图1为变构过程的原理示意图.图1 微纳聚合体卫星变构原理构型可重构的模块化航天器由于具有较强的可扩展性、适应性，可满足不同的任务需求，近年来引起了各国研究人员的关注.日本开展了板块延展卫星(panel extension satellite, PETSAT)计划[1-2]，但卫星面板之间通过机械铰链连接，连接方式在地面确定，无法在轨更改，因而无法实现任意形态的重构.英国萨里大学的可重构太空望远镜自主拼接(autonomous assembly o
哈尔滨工业大学学报 2020年12期2020-12-14
- 蛋白动态变构调节与药物开发
DNA机制之后，变构调节成为生命活动中的第二大奥秘，而且它在细胞信号转导与疾病中承担着一个举足轻重的角色。变构调节（Allosteric regulation）的生物学表现为通过一个配体或者小分子结合到蛋白质的非活性区域（即变构位点）来调节该蛋白的功能活性。早在1906年前，Monod和Jacob就首次提出了一个新的概念—变构，用来解释酶活性的反馈调节机制，揭示了变构调节在代谢活性调控与蛋白合成控制中扮演了重要的角色[1-3]，这是对变构调节的经典诠释，主
中国科技纵横 2020年16期2020-11-28
- 变构药物先导化合物
——从偶然发现到合理设计
200025）变构效应（allosteric effect）是一种精确调节生物大分子功能的机制，指大部分为蛋白质的生物大分子在远离底物位点或功能位点的其他区域存在变构位点，这些位点通过传递配体结合等作用来造成大分子活性改变的过程。从20世纪初对血红蛋白的玻尔效应研究开始，到上世纪60年代由Monod和Jacob教授首次提出变构效应这一概念，再到目前美国FDA批准的多个变构药物上市，变构效应及其在药物设计中的应用正越来越得到研究者的关注，变构效应更是被称为
药学进展 2020年8期2020-10-13
- 蛋白磷酸酶变构抑制剂的研究进展
些新的蛋白磷酸酶变构抑制剂的问世为蛋白磷酸酶的研究带来新的活力，也让蛋白磷酸酶作为药物靶点重获希望。本文就目前热门的蛋白磷酸酶变构抑制剂的研究进展作一综述，希望为更多新的蛋白磷酸酶变构抑制剂研究带来启发。表 1 蛋白磷酸酶变构抑制剂Table 1 Allosteric inhibitors of protein phosphatases1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B变构抑制剂蛋白酪氨酸磷酸酶1B （protein-tyrosine phosphatase 1B，
药学进展 2020年8期2020-10-13
- 用于改善认知障碍的靶向α7型尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节剂的研发现状
古丁乙酰胆碱受体变构调节剂及其改善认知障碍作用3.1 α7型尼古丁乙酰胆碱受体特点及调节剂的类型α7型尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）是同源五聚体跨膜蛋白组成的配体门控离子通道超家族的成员，该超家族类似的受体还包括5-羟色胺（5-HT3）受体和GABAA等受体[22]。α7受体具有高钙离子通透性（PCa∶PNa 约为10），调节钙的活化和乙酰胆碱递质的释放，直接影响认知和记忆功能。α7 nAChR分布在海马和相关皮层，敲除α7 nAChR会导致小鼠注
药学进展 2020年8期2020-10-13
- 基于变构学习模型的“电解原理”教学研究
努力探索的课题。变构学习模型（Allosteric Learning Mod⁃el）提出通过创设“教学环境”促进学习的教学策略，为研究化学教学提供了一种新路径，为我们的教学研究提供了一个新视角。一、变构学习模型的概念界定变构学习模型是安德烈·焦尔当(Andre Giordan)于20 世纪80 年代后期，借鉴皮亚杰、巴什拉以及维果茨基的理论，为了弥补从机能主义到认知主义缺陷提出的一种新学习观，对欧洲的科学教育产生了重要的影响。安德烈·焦尔当提出的概念体包括
教学月刊（中学版） 2020年25期2020-10-12
- 基于分子对接技术虚拟筛选天然产物抗MRSA活性成分＊
，PBP2a存在变构位点和活性位点，变构结合域距离dd -转肽酶活性位点60 Å。当小分子抑制剂在变构位点时，活性位点的残基构象发生变化，从而允许配体进入[6]。3ZG0 是蛋白与两个分子的Ceftaroline（头孢洛林）共结晶体，配体Ceftaroline（ID:1W8）位于变构位点，Ceftaroline 分子（ID:AI8）位于活性位点。目前，3ZG0 已经用于抗MRSA 药物的虚拟筛选[7-8]。本研究通过Clean Protein 工具去水加氢
世界科学技术-中医药现代化 2020年7期2020-04-19
- 食管鳞状细胞癌基因组芯片生物信息学分析及靶向药物预测
果不佳。近年来，变构药物因毒性弱、选择性好等特点引起了越来越多研究者的关注，但针对其变构位点的研发仅借助实验手段则未能获得较好的结果。因此，本研究拟通过生物信息学的方法对变构位点进行预测。然而，以往针对ESCC的生物信息学分析存在数据集单一、数据样本量少等问题，且很少就其分析结果开展靶向药物预测等更深入的研究。基于此，本研究以基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO，https://www.ncbi.nlm.nih.gov
上海交通大学学报（医学版） 2020年2期2020-04-07
- 抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的中药化学成分虚拟筛选△
了抑制剂与蛋白在变构位点和活性位点相互作用的信息，变构结合域位于距离dd-转肽酶活性位点60 Å的位置。当配体在变构位点占用时，多残留构象变化在活性位点达到顶峰，从而允许抑制剂进入[4]。3ZG0是蛋白与2个分子的ceftaroline(头孢洛林)共结晶体，配体ceftaroline(ID：1W8)成功触发了PBP2a构象变化，使蛋白的活性部位可以与另一个ceftaroline分子(ID：AI8)结合。ceftaroline是FDA批准的抗MRSAβ-内酰
中国现代中药 2020年1期2020-03-28
- 变构教材，促进学生自主发展
实验初中 钱 祎变构教材，是指教师以《初中数学新课程标准（2011 版）》为依据，以数学教材为载体，基于学生的认知与学情，对既定的教材内容进行变化重构，使数学教学成为基于教材又不断超越教材的一种动态的、富有新意的新常态。一、生活问题数学化，使教材“活”起来数学教学要“从生活中来，到生活中去”，要从学生已有的生活经验出发开展教学，向学生提供贴近现实生活的、有趣的、富有挑战性的学习素材，帮助学生感悟、领会知识的内涵。【案例1】人教版“反比例函数（第一课时）”教
数学大世界 2020年36期2020-02-02
- 巧变构学材妙阻负迁移
易文华变构学材，指教师基于儿童视角和立场，依据自己的学科理解和教学风格，从学生已有的认知出发，对以教材为主的教学资源进行挖掘、整合、拓展，在合乎教育教学规律和学生学习规律的基础上，重组学习内容（学材）结构、优化课堂（呈现）结构、变调要素（关系）结构等，形成适合学生自主学习的材料。《整式乘法——完全平方公式》是人教版八年级上册第十四章第二节第二课时的内容。学生之前学习了整式的乘除法和平方差公式，并能运用法则和公式进行计算，但某些旧知识会对学生学习完全平方公式
湖北教育·教育教学 2020年12期2020-01-04
- 核心蛋白变构调节剂的研究进展
亿美元。核心蛋白变构调节剂是以核心蛋白为靶点的一类HBV抑制剂，其通过改变核心蛋白的构象来干扰核衣壳装配，进而影响病毒分子组装和逆转录等过程，最终抑制HBV的复制。相较于现有的抗病毒药物，该类抑制剂的作用更持久且药物耐受性更好。本文对核心蛋白变构调节剂的治疗机制和研究进展进行综述，旨在为抗HBV的新药开发提供参考。1 核心蛋白1.1 HBV复制过程HBV病毒颗粒与肝细胞表面的细胞受体牛磺胆酸钠协同转运多肽(NTCP)相结合，通过巨胞饮作用被逐渐内化到肝细胞
中国药科大学学报 2019年5期2019-10-30
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2及其抑制剂的研究进展
催化位点抑制剂和变构位点抑制剂。催化位点抑制剂是靶向磷酸酶的活性位点，与酪氨酸磷酸酯底物竞争，这在高度同源性的PTP家族（如SHP1、PTP1B）中缺乏选择性，而且抑制剂必需的高电荷性官能团也导致细胞透膜性差和口服生物利用度低等问题。这也使得PTP在很长一段时间成为不可成药性靶蛋白。最近2年，通过设计的定向高通量筛选获得的小分子变构抑制剂，通过与SHP2的非保守变构位点结合而稳定酶的非活性构象从而抑制SHP2的催化功能，因而相对其他PTP家族成员具有很好的
药学进展 2019年7期2019-09-23
- 变式·变易·变构：学校仪式为新时代人才立德的新视点
当在变式、变易与变构的新视点下，以仪式行为培育爱国情怀，以礼节行为浸育品德修养，以庆典化育理想信念。一、变式：仪式行为中的爱国情怀培育变式教学的理论建构来源于顾泠沅先生“青浦实验”中的数学教学变式训练，其通过“一题多变或一题多解”的训练，让学生在对某一概念或理念多角度理解的基础上，有效把握概念的本质，进而通过有层次递进与分步解决，积累多种活动经验运用至生活实践中。变式理论的实质是通过多样化的活动，促进学生对某一内容多维度、全方位与递进式的理解。这一理论恰恰
中小学班主任 2019年3期2019-09-10
- 研究揭示哺乳动物高温保护机制
光共振能量转移和变构构象模拟等技术，他们发现TRPV1发生热失活依赖于胞内N-端和C-端的相互作用，进而带动孔区变构并关闭。而鸭嘴兽的TRPV1不具有热失活的特性，因此不具有这一变构过程。TRPV1热失活是高等哺乳动物应对高温环境的一种保护机制。而鸭嘴兽作为最原始的哺乳动物之一，其TRPV1尚未进化出高温介导的“激活—失活”平衡機制。因此，鸭嘴兽对25℃以上的环境极其敏感，难以适应更多的陆地生存环境。
发明与创新·大科技 2019年6期2019-09-06
- 从“守正”到“创新”
教授提出了学习的变构模型。他在《变构模型——学习研究的新路径》一书中，系统展现了变构模型对复杂学习机理的揭示，深刻剖析了“学习者”的概念的内涵和教学意义，并大量例示了促发根本性学习的研究及实践的方法和策略。建构主义学习理论的基本观点也认为，知识不只是通过教师传授得到的，而是学习者在一定的情境下，借助其他人的帮助，利用必要的学习资料，通过“意义建构”的方式而获得的，是一个再发现与再创造的过程。这些理论和成果，催生了我“学程变构”的教学追求。变构原为生物学名词
初中生世界·初中教学研究 2019年4期2019-06-11
- 从“守正”到“创新”
教授提出了学习的变构模型。他在《变构模型——学习研究的新路径》一书中，系统展现了变构模型对复杂学习机理的揭示，深刻剖析了“学习者”的概念的内涵和教学意义，并大量例示了促发根本性学习的研究及实践的方法和策略。建构主义学习理论的基本观点也认为，知识不只是通过教师传授得到的，而是学习者在一定的情境下，借助其他人的帮助，利用必要的学习资料，通过“意义建构”的方式而获得的，是一个再发现与再创造的过程。这些理论和成果，催生了我“学程变构”的教学追求。变构原为生物学名词
初中生世界 2019年16期2019-04-27
- 基于变构模型的信息技术深度学习策略
王蕾深度学习与变构模型的理论依据深度学习也称为深层学习，是美国学者马飞龙（Ference Marton）和罗杰·塞利约（Roger Saljo）首先提出的，它是与浅层学习即孤立记忆和非批判性接受知识相对的一个概念。中国学者俞丽萍教授认为，深度学习的特征包括：①强调新知识与学习者原有知识结构的关联。重视知识间内在的有意义的联系，注重理解性学习。②注重运用所学知识解决实际问题。将课程内容和现实世界联系起来，灵活而熟练地运用科学知识作出决策和解决问题。③学习源于
中国信息技术教育 2019年6期2019-04-15
- 研究揭示哺乳动物高温保护机制
光共振能量转移和变构构象模拟等技术，他们发现TRPV1发生热失活依赖于胞内N-端和C-端的相互作用，进而带动孔区变构并关闭。而鸭嘴兽的TRPV1不具有热失活的特性，因此不具有这一变构过程。TRPV1热失活是高等哺乳动物应对高温环境的一种保护机制。而鸭嘴兽作为最原始的哺乳动物之一，其TRPV1尚未进化出高温介导的“激活—失活”平衡机制。因此，鸭嘴兽对25℃以上的环境极其敏感，难以适应更多的陆地生存环境。
发明与创新 2019年21期2019-03-26
- 表观遗传靶标SIRT6激动剂可抑制肝癌增殖
的首个具有功能的变构激动剂MDL-800，并初步证实了SIRT6激动剂可以通过阻断细胞周期来抑制肝癌增殖，研究为SIRT6作为新靶标的确认提供了证据，也为该靶标药物开发提供了优质的先导化合物基础。表观遗传调控是生命稳态维持的重要机制，其中组蛋白乙酰化被发现是和机体生理功能及病理表征联系最为紧密的修饰化之一。SIRT6是组蛋白去乙酰化酶(HDACs)家族中的一个成员，主要对组蛋白H3K9Ac和H3K56Ac进行去乙酰化。SIRT6自其功能开始被揭示起就一直是
医药前沿 2019年10期2019-01-05
- 中国头颈肿瘤病人致病新靶标被发现
主要富集在蛋白的变构位点（allosteric site）和正构位点（orthosteric site），并建立了从临床突变直接识别肿瘤驱动蛋白的方法AlloDriver。在此基础上，研究人员进一步加入突变的结构性质和动力学特征对蛋白功能的影响，发展了第二代AlloDriver方法，通过肿瘤病人测序的外显子数据映射到已知的人类蛋白结构上，提取在人类蛋白变构位点和底物位点发生的突变，来评估突变对蛋白在肿瘤进展中的驱动作用，从而识别个体化的肿瘤驱动蛋白。头颈部
医药前沿 2019年29期2019-01-05
- GABAB受体变构调节剂及其应用研究进展
年来，GPCRs变构调节剂在高度选择性配体研究领域，以及潜在治疗性试剂开发领域都表现出很好的应用前景。本文就GABAB受体相关变构调节剂的研究进展及其应用情况进行综述。1 GABAB受体GABAB受体属于C族GPCRs超家族，是由GABAB1亚基和GABAB2亚基组成的一种强制性异源二聚体，其中GABAB1亚基负责配体结合，GABAB2亚基则参与下游G蛋白的偶联。同C族其他GPCRs类似，每个GABAB受体亚基都由3个不同结构域组成(Fig 1)：一个被称
中国药理学通报 2018年10期2018-10-11
- 数学如水，一题数列味甘醇
理，还可以用公式变构等手法解决。评注：此法为典型的基本量法，或称之为首项公差法。基本量法指在解题过程中抓住问题的基本量，然后把关键条件全部用这些基本量来表达，使得问题脉络自然显露，从而得到问题求解的方法。此题的基本量就是首项和公差，故又称首项公差法。实际上，在数列问题的解答中，首项公差法十分常用，故称之为首项公差法是很好的，学生也容易接受和理解。解法三（公式变构法）：评注：此法是高一（9）班学生申杰提出的，他敏锐地发现了前九项的下标可以分为三个等和部分的特
数学大世界 2018年21期2018-07-30
- 新型Sigma-1受体变构调节剂的发现和潜在应用
正位激动剂激活和变构调节剂激活。相对于广泛关注的sigma-1受体激动剂，其变构调节剂的研究较少但逐渐引起人们的重视，因此本文在综述sigma-1受体相关配基和生物学功能的基础上，重点介绍sigma-1受体变构调节剂的发现和潜在应用。1 Sigma-1受体激动剂及拮抗剂Fig.1 Structure of the sigma-1 receptor ［3］迄今为止，人们发现或合成了众多的sigma-1受体激动剂以及拮抗剂，比如常用激动剂有（+） pentaz
神经药理学报 2018年1期2018-06-19
- 蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展
20 Å的C端的变构位点。PTP1B的A位点是由8个氨基酸残基His214-Arg221形成的刚性环状结构，该位点中的Cys215在催化过程中至关重要(图2)。WPD环的封闭构象、Asp181、Arg221以及Lys120对PTP1B的催化过程也有重要影响[7-9]。值得注意的是，PTP1B的催化中心高度保守(TCPTP的催化中心与PTP1B的几乎完全相同)，且其活性位点口袋带正电，因此，竞争性PTP1B抑制剂的选择性和细胞膜通透性问题亟待解决。由Arg2
中国药科大学学报 2018年1期2018-03-20
- “变构数学”的探路者、江海名师
——陆志强
“变构数学”的探路者、江海名师 ——陆志强陆志强，江苏南通人，1994年8月参加工作，现为南通市通州区平潮实验初中副校长,中学高级教师，南通市学科带头人、南通市优秀德育工作者，南通市“226高层次培养人才”，先后10次获全国、省、市、区评优课一等奖。2012年在南通市特级教师后备人员高级研修班中学课堂教学展评活动中获一等奖，充分展示了“引导·生成·协进”的教学追求，近几年在全国20余省市为各地骨干教师执教示范课、开设专题讲座70余场次，具有较大的影响。主持
数学大世界 2017年16期2017-06-15
- 谈AABB和ABB两种词汇结构及其交互变构现象
词汇结构及其交互变构现象康国章(安阳师范学院 文学院，河南 安阳 455000)AABB式词语的根本性结构关系是AA和BB的并列，而ABB式词语的根本关系是正偏结构，述补关系是其最核心的内部建构。能够由ABB式结构变构为AABB式结构的词语，往往也能够说成AB式词语；能够由AABB式结构变构为ABB式结构的词语，其中的A项大多可以单独成词，且A项能够被后项BB所描摹或说明。由AABB式词语变构为ABB式词语，是把原来并列关系的A与B重新分析为正偏关系；反之
殷都学刊 2017年4期2017-01-28
- α5GABAA受体及其变构调节剂对学习记忆功能作用的研究进展
ABAA受体及其变构调节剂对学习记忆功能作用的研究进展赵自芳，高 腾，尹毅青（中日友好医院手术麻醉科，北京 100029）α5亚基γ-氨基丁酸A受体（α5GABAAR）是中枢神经系统的一种抑制性受体，主要分布在海马，通过调控氯离子外向电流对海马神经元产生抑制性效应。大量研究表明，该受体兴奋性的改变会对学习和记忆等认知功能产生影响，从而导致一些病症如术后认知功能障碍、疼痛、抑郁症、精神分裂症和唐氏综合征等的发生。而其变构调节剂则能治疗或改善这些病症。本文对α
中国药理学与毒理学杂志 2017年7期2017-01-16
- “介入诗学”札记
认和彰显。“语言变构论”的方法论意义“语言变构”是我在上个世纪八十年代提出的一个命题。任何一次观念变构都是从变构语言开始的。从人类学会使用语言起，为了区分事物、命名事物，更生动地表达对世界的认知，更全面地表现世界的多样性，便开始借助语言的修辞方法，以丰富自己的表现力。传统修辞方法中的比喻和比拟，可视为人类最初的语言变构形式。比喻的两种方式（明喻、暗喻），通过类比的方式在语言的基本义之外，形成一个比喻义系统，使人对世界的认知从单维的基本义延伸为基本义加比喻义
扬子江诗刊 2016年1期2016-11-26
- 五四新文学发生史的一种理解——意象主义诗歌的中国源头及其对五四新文学的反哺式影响
移置——“移置式变构”的现代文学1986年5月，我在《变构：当代艺术启示录》一文中提出“语言变构”和“艺术变构”这样两个诗学概念，用以解释一种文化或一个时代中的“文学变构”现象。①周伦佑：《变构：当代艺术启示录》，载《非非》杂志创刊号1986年5月。我之所以在这里谈到我的“文学变构”观，是因为我认为，五四新文学对于过去几千年以文言文为语体的中国传统文学，是一次颠覆性的“文学变构”。我在这篇文章的后半部分描述了“文学变构”的四种途径和六种方法。四种文学变构途
暨南学报(哲学社会科学版) 2016年5期2016-11-25
- “介入诗学”札记
认和彰显。“语言变构论”的方法论意义“语言变构”是我在上个世纪八十年代提出的一个命题。任何一次观念变构都是从变构语言开始的。从人类学会使用语言起，为了区分事物、命名事物，更生动地表达对世界的认知，更全面地表现世界的多样性，便开始借助语言的修辞方法，以丰富自己的表现力。传统修辞方法中的比喻和比拟，可视为人类最初的语言变构形式。比喻的两种方式（明喻、暗喻），通过类比的方式在语言的基本义之外，形成一个比喻义系统，使人对世界的认知从单维的基本义延伸为基本义加比喻义
扬子江 2016年1期2016-05-19
- 英语变构教学的特征分析
鲁晨变构学习是对学生在学习中所碰到的各种影响学习的因素的有机整合，将对学习有干预的因素适当的调整改变，让学生可以真正学会如何理解运用知识。一、对变构学习的概述（一）变构学习的概念瑞士著名的生物学家、科学教育专家安德烈·焦耳当在化学研究的过程中，发现了变构原理，他将该原理应用到教学中便形成了变构学习模型。变构模型本身是一个相当复杂的过程，而且在这个过程中有许多相互矛盾的地方，这其实是来自学习者本身，学生在学习新概念体的同时还要对原概念体内容选择性吸收。对于该
开心素质教育 2015年6期2015-05-30
- 变构学习理论视角下的小学科学教学策略
学习理论依据——变构学习理论瑞士学者安德烈·焦尔当在学校科学教育过程的大量观察中，发现经验主义、行为主义、建构主义三大传统学习理论不足以深入揭示学生在科学课程学习中的运行机制。在对三大传统学习理论模型的贡献与局限进行梳理、审视的基础上，安德烈·焦尔当从“变构蛋白质”的特定结构与功能得到启发，认为学习犹如蛋白质的“变构效应”。这些蛋白质酶分子是构成生命的基础，其形态的变化以及由此而导致的功能的变化取决于其赖以生存的条件。［3－4］变构学习理论认为，学习者只能
现代中小学教育 2015年7期2015-03-01
- 英语变构教学的特性分析
的难点。2.英语变构教学模型的提出面对学习的复杂性和多维性，Giordan［12］发现传统的建构主义等理论已不足以深入揭示学习机制，而变构学习理论能够聚焦于教与学中所遇到的障碍，将影响学习过程的各种复杂因素整合为变构教学环境。变构教学理论借助复杂性系统思维和实证研究的方法，预测生成学习和促进学习的条件整体，揭示学习的发生机理，从而促进学习。国外对变构教学理论的研究已经进展到实证阶段，如“进化论的教学”［13］、“物体的悬浮”［14］等，但这些研究都是与自然
东南大学学报(哲学社会科学版) 2014年2期2014-03-15
- Cu2+/Zn2+对牛血清白蛋白-盐酸小檗碱结合过程的变构效应
考察了一种药物(变构剂)对另一种药物与蛋白质结合所产生的变构效应(Allosteric effect)[6～8]，报道了蛋白质-药物结合的定量变构系数，为探讨多种药物分子在结合蛋白质过程中的竞争作用提供了新的思路。目前，大部分报道仅局限于金属离子对蛋白质-药物分子结合过程的影响研究[1～5]，而关于金属离子对蛋白质-药物分子结合过程的变构效应少有报道。考虑到在色谱技术中蛋白质作为固定相其原有性质可能改变以及蛋白质随流动相的洗脱损失，采用光谱技术研究药物分子
化学与生物工程 2012年10期2012-07-28
- AMP激活蛋白激酶活性调节研究进展
平[5]。AMP变构激活AMPKK、AMP与磷酸化的 AMPK结合，使AMPK成为蛋白磷酸酶-2C（PP2C）更差的底物、AMP与未磷酸化的 AMPK结合，使AMPK成为AMPKK更好的底物、直接变构激活 AMPK的作用。AMP对AMPK活性的促进作用受到高浓度的ATP所抑制，AMP与AMPK的亲和力也会因ATP浓度的升高而下降，因为ATP可与AMP竞争AMPK上的变构位点。有研究报道，导致ATP缺失的细胞应激能引起 AMPK的激活，如三羧酸循环、呼吸链或
饲料博览 2010年9期2010-04-13